Tolérance
L’efficacité et la sécurité de WELIREG® ont été évaluées dans l’étude de phase 3 LITESPARK-005 par rapport à l’évérolimus.1,2
Résumé des événements indésirables dans l’analyse finale de l’étude LITESPARK-0052,a,*
Adapté d’après Rini B, et al. ESMO 2024.2
Délai avant la première survenue d’effets indésirables fréquents, quelle que soit leur gravité, attribués à WELIREG®2,*,**
Adapté d’après Rini B, et al. ESMO 2024.2
Durée des EI fréquents de tout grade attribués à WELIREG®2,*,***
Adapté d’après Rini B, et al. ESMO 2024.2
a. Parmi tout:es les participant:es ayant reçu ≥ 1 dose du traitement de l’étude.
b. Défaillance multiviscérale.
c. Septicémie (n = 1) et lésion rénale aiguë (n = 1).
Durée moyenne de suivi entre la randomisation et la date butoir (15 avril 2024): 35.8 mois.
** Les statistiques relatives au délai avant la survenue d’événements indésirables sont basées sur les participant(e)s ayant présenté des événements indésirables.
*** Les statistiques relatives à la durée des événements indésirables sont basées sur la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées.
Effets indésirables les plus fréquents sous WELIREG® (état de l’information professionnelle: mars 2025)1
Adapté d’après l’information professionnelle de WELIREG®, état: mars 2025.1
L’évaluation de la sécurité du WELIREG® est basée sur les données de sécurité de 576 patient(e)s provenant de quatre études cliniques (LS-001, LS-004, LS-005 et LS-013), qui incluaient également des patient(e)s atteint(e)s de tumeurs solides avancées, d’un RCC associé à la VHL et d’un RCC avancé.1
Seulement 2.3% des patient(e)s ont arrêté de manière permanente de prendre WELIREG® à cause d’effets indésirables.1
La durée médiane d’exposition au WELIREG® était de 9.2 mois (étendue: de 0.1 à 55.4 mois).1
Des effets indésirables graves sont survenus chez 12% des patient(e)s traité(e)s par WELIREG® et incluaient l’hypoxie (7.1%), l’anémie (4.7%) et la dyspnée (1.2%).1
Chez environ 18% des patient(e)s, le traitement par WELIREG® a été interrompu en raison des effets indésirables. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné une interruption du traitement par WELIREG® étaient l’anémie (7.1%), l’hypoxie (5.4%), la fatigue/l’épuisement (2.6%) et les nausées (2.4%).1
Chez environ 12% des patient(e)s, la dose de WELIREG® a été réduite en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné une réduction de la dose de WELIREG® étaient l’hypoxie (6.3%), l’anémie (3.8%) et la fatigue/l’épuisement (1.7%).1
Mises en garde et précautions1
- Dans les données de sécurité groupées, une anémie a été observée chez 84% des patient(e)s, 29% d’entre eux ayant présenté une anémie de grade 3-4. Le délai d’apparition médian d’une anémie, tous degrés de sévérité confondus, était de 51.7 jours (intervalle: de 1 jour à 27.4 mois). L’anémie a entraîné l’interruption du traitement à l’étude chez 41 (7.1%) participant(e)s et une réduction de la posologie chez 22 (3.8%) participant(e)s. L’anémie a causé l’arrêt définitif du traitement chez 2 (0.3) participant(e)s. Selon le rapport, 165 (34%) participant(e)s s’étaient rétabli(e)s de leur anémie et 249 (51%) ne s’étaient pas encore rétabli(e)s.
- Il convient de surveiller les éventuels signes d’anémie chez les patient(e)s avant d’instaurer le traitement par WELIREG®, puis régulièrement au cours du traitement, la surveillance devant être plus fréquente au cours des 6 premiers mois de traitement. La posologie doit être ajustée conformément au tableau 1 de l’information professionnelle.
- L’efficacité et la sécurité des agents stimulant l’érythropoïèse (ASE) pour le traitement d’une anémie n’ont pas été établies chez les patients traités par WELIREG®. Les études contrôlées randomisées, menées auprès de patients atteints de cancer ayant reçu une chimiothérapie myélosuppressive avec des ASE ont montré que les ASE augmentaient le risque de décès et de réactions cardiovasculaires graves, et diminuaient la survie sans progression et/ou la survie globale. Vous trouverez d’autres informations dans les informations professionnelles des ASE.
- Dans les données de sécurité groupées, une hypoxie a été observée chez 94 (16%) patient(e)s, 70 (12%) d’entre eux ayant présenté une hypoxie de grade 3-4. L’hypoxie a entraîné l’interruption du traitement à l’étude chez 31 (5.4%) participant(e)s, une réduction de la posologie chez 36 (6.3%) participant(e)s et un arrêt définitif du traitement chez 8 (1.4%) participant(e)s.
- Il convient de surveiller le taux de saturation en oxygène par oxymétrie de pouls avant d’instaurer le traitement par WELIREG®, puis régulièrement au cours du traitement, la surveillance devant être plus fréquente au cours des 6 premiers mois de traitement. Au vu du risque d’hypoxie, il est recommandé aux patient(e)s d’arrêter de fumer.
- En cas d’hypoxie de grade 2, il faut administrer une oxygénothérapie complémentaire et envisager de poursuivre ou de suspendre le traitement. Si le traitement par WELIREG® est suspendu, il convient de le reprendre en réduisant la dose. Chez les patient(e)s présentant une hypoxie de grade 3, il faut suspendre le traitement par WELIREG®, traiter l’hypoxie et envisager une réduction de la dose. Si l’hypoxie de grade 3 réapparaît, il faut arrêter le traitement. En cas d’hypoxie de grade 4, il faut arrêter définitivement le traitement.
- Les résultats des études expérimentales chez l’animal indiquent que le WELIREG® peut altérer la fertilité des hommes et des femmes en âge de procréer. Les patientes et patients doivent être informés de ce risque. On ignore si les effets sur la fertilité sont réversibles. Le cas échéant, il convient de discuter de la planification familiale avec la patiente ou le patient.
- Avant l’instauration du traitement par le WELIREG®, il convient de vérifier l’absence de grossesse chez les femmes en âge de procréer.
- Il n’existe pas de données sur l’utilisation du WELIREG® chez la femme enceinte. Les études expérimentales chez l’animal ont révélé une toxicité sur la reproduction. Le WELIREG® ne doit pas être administré pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraceptif.
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Femmes
Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement par WELIREG® et au moins une semaine après la dernière dose. Le traitement par WELIREG® peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux. - Il faut recommander aux patientes sous contraceptif hormonal une autre méthode de contraception non hormonale ou les inciter à demander à leurs partenaires masculins d’utiliser un préservatif pendant la durée du traitement par WELIREG®.
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Hommes
Il faut recommander aux patients de sexe masculin et à leurs partenaires féminines en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement du patient par WELIREG® et au moins une semaine après la dernière dose. Il faut conseiller aux patients de sexe masculin dont la partenaire est enceinte d’utiliser une méthode contraceptive de type barrière pendant le traitement par WELIREG® et une semaine après la dernière dose.
- Les résultats des essais chez l’animal indiquent que le belzutifan peut être également nocif pour le fœtus chez l’humain, et notamment entraîner une perte fœtale. Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus.
- On ignore si WELIREG® ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n’est pas possible d’exclure un risque pour le nouveau-né ou le nourrisson. Il convient d’interrompre l’allaitement pendant le traitement par WELIREG® et pendant une semaine après la dernière dose.
- Dans une étude clinique, l’administration répétée de WELIREG®, à une dose de 120 mg une fois par jour, a entraîné une diminution de l’ASC du midazolam de 40%, un effet qui est compatible avec un inducteur faible du CYP3A4. D’après la modélisation PBPK, WELIREG® peut présenter une induction modérée du CYP3A4 chez les patient(e)s soumis(es) à une exposition plasmatique plus forte au WELIREG®.
- L’administration concomitante de WELIREG® et de substrats du CYP3A4, y compris les contraceptifs hormonaux, diminue les concentrations en substrats du CYP3A4 et peut donc diminuer l’efficacité de ces substrats.
- Évitez l’administration concomitante de WELIREG® et de substrats sensibles du CYP3A4 pour lesquels une faible réduction de la concentration peut entraîner l’échec du traitement par ce substrat. S’il n’est pas possible d’éviter l’administration concomitante, augmentez la dose du substrat sensible du CYP3A4 conformément à l’information professionnelle correspondante.
- L’administration concomitante de WELIREG® et de contraceptifs hormonaux peut entraîner l’échec de la contraception ou une augmentation des métrorragies.
-
Effet d’autres médicaments sur WELIREG®
L’administration concomitante de WELIREG® et d’inhibiteurs de l’UGT2B17 ou du CYP2C19 entraîne une augmentation de l’exposition plasmatique au WELIREG® qui est susceptible d’augmenter l’incidence et le degré de sévérité des effets indésirables du WELIREG®. Il convient de surveiller les éventuels signes d’anémie et d’hypoxie et de réduire la dose de WELIREG® conformément aux recommandations.
- L’évaluation de la sécurité du WELIREG® se fonde sur les données de sécurité groupées de 576 patient(e)s de quatre études cliniques, l’étude 001 (58 patient[e]s), l’étude 004 (61 patient[e]s), l’étude 005 (381 patient[e]s dont des patient[e]s japonais[es]) et l’étude 013 (76 patient[e]s), réalisées avec la dose recommandée de 120 mg de WELIREG® une fois par jour chez des patient(e)s présentant des tumeurs solides à un stade avancé, des CCR associés à la maladie de VHL ainsi que des CCR à un stade avancé. La durée médiane d’exposition au WELIREG® était de 9.2 mois (étendue: de 0.1 à 55.4 mois). Les effets indésirables les plus fréquents sous traitement par WELIREG® étaient l’anémie (83%), la fatigue/l’épuisement (43%), les douleurs musculosquelettiques (38%), les nausées (24%), la dyspnée (21%), la constipation (18%), les étourdissements (18%) et l’hypoxie (16%).
- Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents étaient l’anémie (29%) et l’hypoxie (12%). Des effets indésirables graves sont survenus chez 12% des patient(e)s traité(e)s par WELIREG® et incluaient l’hypoxie (7.1%), l’anémie (4.7%) et la dyspnée (1.2%). Chez environ 18% des patient(e)s, le traitement par WELIREG® a été interrompu en raison des effets indésirables. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné une interruption du traitement par WELIREG® étaient l’anémie (7.1%), l’hypoxie (5.4%), la fatigue/l’épuisement (2.6%) et les nausées (2.4%). Chez environ 12% des patient(e)s, la dose du WELIREG® a été réduite en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné une réduction de la dose de WELIREG® étaient l’hypoxie (6.3%), l’anémie (3.8%) et la fatigue/l’épuisement (1.7%). Chez environ 2.3% des patient(e)s, le traitement par WELIREG® a été arrêté en raison d’effets indésirables. L’effet indésirable ayant le plus fréquemment entraîné un arrêt du WELIREG® était l’hypoxie (1.4%).
Abréviations:
CCR: carcinome à cellules rénales (renal cell carcinoma); EI: effet indésirable.
Références:
- Information professionnelle de WELIREG® (belzutifan), www.swissmedicinfo.ch, dernière consultation le 22.08.2025.
- Rini B, et al. Final Analysis of the Phase 3 LITESPARK-005 Study of Belzutifan versus Everolimus in participant with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma presented at ESMO 2024, Barcelona, 13.–17. September 2024.
▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Pour plus d’informations, se référer à l’information professionnelle de WELIREG® disponible sous www.swissmedicinfo.ch.
Avant la prescription, veuillez consulter l’information professionnelle complète publiée sur www.swissmedicinfo.ch.