La «Transmitted Drug Resistance» influence-t-elle l’efficacité des TAR?
Le séquençage de la transcriptase inverse et de la protéase est utilisé comme analyse de routine dans de nombreux pays. Ces informations génétiques permettent de prévoir les mutations associées à une pharmacorésistance (DRM) pour une adaptation précoce de la prise en charge thérapeutique des patients porteurs du VIH.1
Les DRM fréquentes sont répertoriées dans la base de données Stanford HIV Drug Resistance Database (HIVDB : http://hivdb.stanford.edu) et donc assez facilement comparables avec les données génétiques d’autres personnes séropositives au VIH. Pour déterminer la prévalence de la «pharmacorésistance transmise» (TDR), les données de séquençage de 4253 personnes naïves de TAR (Stanford University Healthcare Diagnostic Virology Laboratory) ont été analysées. Ces données proviennent de la période de 2003 à 2016 et ont été vérifiées avec les 93 DRM sous surveillance (SDRM) de la base de données HIVDB.1
En l’occurrence, comme le montre la Figure 1, des hausses statistiquement significatives de la TDR avec des INNTI (OR : 1,11; IC à 95%: 1,08 – 1,15]; p < 0,001) et des IP (OR: 1,05; IC à 95%: 1,0 – 1,09; p = 0,05) ont pu être constatées. Aucune variation significative n’a été observée dans le cas des TDR associées aux INTI (OR : 0,99; IC à 95%: 0,95 – 1,02; p = 0,4). En général, une hausse des TDR a été constatée sur la période de l’étude (OR: 1,05 par an; IC à 95%: 1,03 – 1,08; p < 0,001).1
Parmi les 19 «Surveillance Drug Resistance Mutations» (SDRM) associées aux INNTI de l’HIVDB, c’est la fréquence de la mutation K103N/S qui a le plus nettement augmenté: environ 60% de l’ensemble des résistances aux INNTI sont imputables à cette mutation (voir Figure 2).1
En outre, les données de séquençage ont permis de suivre la dynamique de la transmission des SDRM. On a ainsi retenu la mutation Y181C de résistance aux INNTI et la mutation L90M de résistance aux IP pour établir un arbre phylogénétique.1
Les auteurs interprètent leurs résultats comme suit:1
- Rhee, S.-Y. et al. Trends in the Molecular Epidemiology and Genetic Mechanisms of Transmitted Human Immunodeficiency Virus Type 1 Drug Resistance in a Large US Clinic Population. Clin Infect Dis 68, 213–221 (2019). Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis. J Infect Dis 224, 377–388 (2021).
Abréviations
TAR: traitement antirétroviral, DRM: mutation associée à une pharmacorésistance (Drug Resistance Mutation); HIVDB: base de données de Stanford des pharmacorésistances liées au VIH (Stanford HIV Drug Resistance Database); IC : intervalle de confiance; INNTI : inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; INTI : inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; OR: rapport des cotes (Odds Ratio); IP : inhibiteur de la protéase; SDRM : mutation associée à une pharmacorésistance sous surveillance (Surveillance Drug Resistance Mutation); TDR : pharmacorésistance transmise (Transmitted Drug Resistance).
Références
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