I NNRTI aumentano il rischio di sviluppo di resistenze all’ART?
Artikel | 2021 Scheibe, K. et al.
I NNRTI aumentano il rischio di sviluppo di resistenze all’ART?
La doravirina è un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) che presenta un rischio relativamente basso di sviluppo di mutazioni correlate a resistenza associata agli NNRTI.1
Disegno dello studio
Durante il periodo dello studio 2015-2019 sono stati eseguiti 1960 sequenziamenti di 1760 pazienti naïve all’ART e di 200 pazienti «treatment-experienced». Dall’analisi mediante PCR dei campioni plasmatici sono state ricavate informazioni genetiche sugli enzimi (1) trascrittasi inversa e (2) proteasi. Questi dati sono stati confrontati con l’HIV Drug Resistance Database di Stanford (http://hivdb.stanford.edu) per poter trarre delle conclusioni sulle mutazioni correlate a resistenza associata agli NNRTI.1
Endpoint primario
Gli autori hanno definito come esito principale dello studio:1
- La prevalenza delle mutazioni correlate a resistenza alla doravirina rispetto ad altri NNRTI (quali ad es. efavirenz, nevirapina, etravirina, rilpivirina).
Conclusioni
Sia nei pazienti naïve sia nei pazienti non naïve alla doravirina è stata riferita una minore incidenza di mutazioni correlate a resistenza rispetto ad altri NNRTI.1
Ciò presenta più vantaggi:1
- rapido avvio del trattamento in soggetti naïve all’ART
- attraente opzione di trattamento con NNRTI in pazienti sottoposti da molti anni a cART.
Risultati
Prevalenza di mutazioni correlate a resistenza ai medicamenti (DRM)1
- In totale, sono state rilevate mutazioni correlate a resistenza ai medicamenti (DRM) in 165 pazienti (8,42%). In 105 (5,97%) soggetti con infezione da HIV naïve al trattamento e in 60 (30,0%) non naïve al trattamento.
- 32 (1,62%) dei soggetti interessati erano nel gruppo doravirina.
- Soprattutto nei pazienti naïve all’ART, la doravirina è vantaggiosa – numero ridotto di pazienti con DRM (cfr. Figura 1).
- Nei pazienti non naïve al trattamento, l’incidenza della resistenza alla doravirina era del 9,5%. In questo gruppo sono state stabilite differenze rispetto a efavirenz (25,5%; p <0,0001) e nevirapina (26,0%; p <0,0001) (cfr. Figura 1).
(* p <0,0001, ** p = 0,001; adattamento da Scheibe, K. et al.).1
Abbreviazioni
(c)ART: (kombinierte) Antiretrovirale Therapie, DRM: Drug Resistance Mutation – Arzneimittel-Resistenzmutationen; NNRTI: Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor; PCR: Polymerase Ketten-Reaktion.
Riferimenti bibliografici:
- Scheibe, K. et al. Low prevalence of doravirine-associated resistance mutations among polish human immunodeficiency-1 (HIV-1)–infected patients. Antiviral Therapy 26, 69–78 (2021).
All’occorrenza, è possibile richiedere copie delle pubblicazioni degli studi all’indirizzo dpoc.switzerland@msd.com.
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